圖片描述：圖中是一個人類T細胞。圖片來源：AJ Cann

　　劍橋大學(xué)（University of Cambridge）的一項研究表明，筋疲力盡的免疫細胞可能無法有效地與炎癥抗衡，但如果這個身體衛(wèi)士的戰(zhàn)斗力太強，則極有可能會起到反作用危害身體健康。

　　在我們體內(nèi)有上億個被稱為T細胞的免疫細胞，它們能保護我們免受感染，抵抗外界入侵的細菌、病毒及腫瘤對身體的攻擊。滿滿一茶匙的血液中含有將近五百萬個T細胞。但是這些細胞同樣也存在弊端，比如把人體本身正常的細胞誤認為是入侵者而進行攻擊，導(dǎo)致發(fā)生自身免疫性疾病，例如紅斑狼瘡、克羅恩氏病和I型糖尿病。

　　這些T細胞是CD8呈陽性的T細胞，它們是體內(nèi)防御系統(tǒng)中的步兵，參與到攻擊入侵者的戰(zhàn)斗中。與士兵一樣，在面對強大的攻擊時，它們會變得筋疲力盡而無法有效地工作。它們是否會疲勞取決于所面臨的戰(zhàn)役規(guī)模（或者說是入侵的抗原數(shù)量）以及它們從一種被稱為CD4陽性的輔助細胞中所獲得支持信號的強度。CD4陽性的輔助細胞是免疫系統(tǒng)中的將領(lǐng)級角色，它們協(xié)助調(diào)控免疫響應(yīng)。過勞現(xiàn)象會影響免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮，引起慢性感染病，例如丙型肝炎或者艾滋病。

　　2015年6月29日在Nature上刊登了一項新的研究成果，劍橋醫(yī)學(xué)研究所（Cambridge Institute for Medical Research）的科學(xué)家研究了患有自身免疫性疾病的病人體內(nèi)基因表達開啟與關(guān)閉的模式，發(fā)現(xiàn)這些病人中均有發(fā)生相似的慢性感染，例如丙型肝炎和腫瘤。換句話說，他們的研究成果表明，與慢性感染及腫瘤發(fā)病相關(guān)的免疫應(yīng)答所涉及到的相同T細胞過勞現(xiàn)象在許多自身免疫性疾病中是十分重要的現(xiàn)象。

　　然而，研究者們發(fā)現(xiàn)了兩者間的關(guān)鍵性區(qū)別：感染的過勞免疫應(yīng)答會導(dǎo)致更嚴重的后果感染的持續(xù)發(fā)生；對于自身免疫性疾病而言，卻出現(xiàn)相反的癥狀過勞的免疫應(yīng)答將緩解病情，降低復(fù)發(fā)的幾率。

　　本文的第一作者、劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Eoin Mckinney博士解釋道，他們知道人體對感染的響應(yīng)和對自身免疫疾病的響應(yīng)是有個體差異的。部分原因可能是由于T細胞過勞的過程。為了更有效的進行治療，他們需要在自身免疫性疾病病人體內(nèi)誘導(dǎo)T細胞響應(yīng)過勞現(xiàn)象，因而限制其對自身的攻擊，此外，當(dāng)外來入侵者如病毒和腫瘤出現(xiàn)時，則需要翻轉(zhuǎn)T細胞的過勞現(xiàn)象。

　　在慢性感染過程中，阻斷抑制信號能恢復(fù)CD8陽性T細胞的功能，重新開始清理慢性感染。研究者們已經(jīng)在體外實驗體系中證實，通過增強相同的抑制信號，能使CD8陽性T細胞處于過勞狀態(tài)，這能抑制自身免疫性疾病對機體的損傷。

　　該研究組相信，他們的發(fā)現(xiàn)能幫助醫(yī)生更好的為自身免疫性疾病病人選擇藥物。同時，當(dāng)病人最初出現(xiàn)自身免疫性疾病癥狀時，醫(yī)生無法預(yù)測病人將來的具體情況。當(dāng)病人的T細胞在疾病早期表現(xiàn)出過勞的癥狀時，該病人會有一個較好的長期預(yù)測結(jié)果，因此該病人所需的治療可能會更少一些。相反，如果在治療過程中，病人的T細胞沒有出現(xiàn)過勞的現(xiàn)象，那么他的病情則不太樂觀，也許更密集的或者新型的治療手段才能有明顯的療效。醫(yī)學(xué)院的研究小組在威康信托基金會的支持下開展了一個試驗，把這一方法應(yīng)用到炎性腸病病人的治療中以觀察該療法是否能提高療效。

　　這篇論文的主要作者之一、醫(yī)學(xué)院院長Ken Smith教授說，他們相信這項研究在臨床應(yīng)用上有深遠的意義?；谶@一發(fā)現(xiàn)的試驗將很快進入臨床，他們正在探索一種基于調(diào)控T細胞疲勞的自身免疫疾病新療法。針對腫瘤病人中T細胞過勞現(xiàn)象的研究引起了腫瘤治療領(lǐng)域的一場革命，并催生了一個產(chǎn)值達數(shù)十億美元的新產(chǎn)業(yè)。現(xiàn)在，他們知道這一現(xiàn)象對于自身免疫和炎癥性疾病的長期治療效果同樣具有重要作用。