乳腺癌是女性中最流行的癌癥，影響了全世界八分之一的婦女健康。盡管在過去的二十年里由于治療因素以及早期檢測(cè)的進(jìn)步使發(fā)達(dá)國(guó)家的死亡率得到了略微下降，但在全球范圍內(nèi)乳腺癌仍然引起了五十萬(wàn)人的死亡。為了降低死亡人數(shù)，弄清導(dǎo)致各種不同類型腫瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，動(dòng)物模型扮演了越來(lái)越重要的角色。嚙齒類動(dòng)物如小鼠由于其方便、經(jīng)濟(jì)以及遺傳操作成熟等原因使其在腫瘤生物學(xué)研究中得到了極其廣泛的應(yīng)用。但由于嚙齒類動(dòng)物與人類相比在基礎(chǔ)生物學(xué)等方面存在著很大差異，導(dǎo)致在嚙齒類動(dòng)物上測(cè)試有效的藥物在臨床上應(yīng)用經(jīng)常失敗。因此，我們有必要開發(fā)新穎的、高效的、與人類相比更接近的動(dòng)物模型。 

        樹鼩是一種新型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，由于其在系統(tǒng)發(fā)育上更接近于人類，因此在生物醫(yī)學(xué)比如腫瘤生物學(xué)研究方面有著重要的應(yīng)用潛力。樹鼩的肝癌和肺癌模型已經(jīng)成功建立，但至今為止還沒有建立樹鼩的乳腺癌模型，同時(shí)樹鼩的正常乳腺結(jié)構(gòu)也沒有得到系統(tǒng)的研究。因此，為了更全面了解樹鼩的乳腺結(jié)構(gòu)，陳策實(shí)課題組助理研究員夏厚軍和昆明醫(yī)科大學(xué)何保麗博士對(duì)樹鼩不同發(fā)育時(shí)期的正常乳腺進(jìn)行了一系列的組織學(xué)鑒定分析。HE染色和免疫組化分析結(jié)果顯示，樹鼩的乳腺形態(tài)和人類的非常相似。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)樹鼩自發(fā)性乳腺癌大多數(shù)是導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤，乳頭狀癌和浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，其中有些還發(fā)生了肺轉(zhuǎn)移。另外，為了建立樹鼩的乳腺癌模型，我們對(duì)雌性樹鼩使用了致癌劑DMBA和促癌劑人工合成孕激素MPA處理。DMBA灌胃組腫瘤發(fā)生率達(dá)12%，而MPA緩釋片包埋組這一比例升至50%。在這些乳腺腫瘤中大部分是導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤，其中有一例是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。對(duì)腫瘤的基因突變分析顯示，樹鼩乳腺癌中PTEN/PIK3CA頻繁發(fā)生突變，而TP53, GATA3沒有基因突變。并且PTEN/PIK3CA的基因突變狀態(tài)和pAKT的表達(dá)相關(guān)。這一研究結(jié)果提示，樹鼩也許能成為研究人類乳腺癌中發(fā)生PTEN/PIK3CA基因突變這一亞型的動(dòng)物模型。 

        本研究已經(jīng)以“PTEN/PIK3CA genes are frequently mutated in spontaneous and medroxyprogesterone acetate-accelerated 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced mammary tumours of tree shrews”為題發(fā)表在European Journal of Cancer上。文章鏈接為http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804914010120。本研究得到了國(guó)家863計(jì)劃，自然科學(xué)基金委，中國(guó)科學(xué)院以及西部之光的經(jīng)費(fèi)支持。