最近，兩款來(lái)自華大基因的儀器成為中國(guó)監(jiān)管部門(mén)首次批準(zhǔn)注冊(cè)的第二代基因測(cè)序診斷產(chǎn)品。對(duì)此，外界褒貶不一。

今年2月的一紙禁令，讓中國(guó)無(wú)創(chuàng)基因產(chǎn)前檢測(cè)市場(chǎng)突然陷入“休克”。

孰料4個(gè)多月后，峰回路轉(zhuǎn)。最近，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在官網(wǎng)上發(fā)布消息稱(chēng)，已批準(zhǔn)BGISEQ-1000基因測(cè)序儀、BGISEQ-100基因測(cè)序儀和胎兒染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒、胎兒染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒醫(yī)療器械的注冊(cè)。

這兩款來(lái)自華大基因科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)華大基因）的儀器，成為中國(guó)監(jiān)管部門(mén)首次批準(zhǔn)注冊(cè)的第二代基因測(cè)序診斷產(chǎn)品。在很多人看來(lái)，此舉意味著二代基因測(cè)序產(chǎn)品的臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用重現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)。但其中不乏質(zhì)疑聲：這兩款基因測(cè)序儀均為去年收購(gòu)的結(jié)果，何以在短時(shí)間內(nèi)獲批？洋產(chǎn)品貼國(guó)產(chǎn)牌，是否將沖擊基因測(cè)序儀的國(guó)產(chǎn)化？

獲批引發(fā)質(zhì)疑

根據(jù)華大基因的收購(gòu)記錄，去年3月收購(gòu)美國(guó)人類(lèi)全基因組測(cè)序公司（CG公司）所獲得的測(cè)序系統(tǒng)以及美國(guó)生命科技公司（LifeTech公司）的Ion Proton系統(tǒng)，與BGISEQ-1000和BGISEQ-100兩款儀器密不可分。

中科院北京基因組所技術(shù)研發(fā)中心常務(wù)副主任任魯風(fēng)稱(chēng)，自己曾去深圳參觀過(guò)華大基因的CG系統(tǒng)，當(dāng)時(shí)僅有4臺(tái)設(shè)備。他對(duì)華大基因在半年時(shí)間內(nèi)就完成醫(yī)療器械注冊(cè)流程所需的標(biāo)準(zhǔn)體系建立、產(chǎn)品檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)和審批程序表示質(zhì)疑。

對(duì)于這一質(zhì)疑，華大基因戰(zhàn)略規(guī)劃委員會(huì)主任朱巖梅在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)說(shuō)，這4臺(tái)CG系統(tǒng)“只是部分，不能反映全貌”，其并未涵蓋華大基因在國(guó)內(nèi)各臨檢中心及遠(yuǎn)在美國(guó)硅谷CG儀器研發(fā)團(tuán)隊(duì)的系統(tǒng)。

深圳一家基因科技有限公司研發(fā)部負(fù)責(zé)人告訴記者，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)能否獲批在臨床上使用，需要在三期臨床試驗(yàn)中獲得500～1000例陽(yáng)性樣本才能下結(jié)論，而積累這樣的樣本量需要大規(guī)模臨床案例。

對(duì)此，朱巖梅給出了具體數(shù)據(jù)：在過(guò)去近兩年里，華大基因利用包括CG和Proton在內(nèi)的測(cè)序系統(tǒng)，在52個(gè)國(guó)家的1300多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共完成31.98萬(wàn)例臨床檢測(cè)，其中檢出唐氏綜合征T21陽(yáng)性2190例、T18陽(yáng)性686例、T13陽(yáng)性240例，另有性染色體異常807例。此外，在西班牙，華大基因已可以提供600種孕前疾病的檢測(cè)。

前廣州愛(ài)健生物技術(shù)有限公司首席執(zhí)行官黃勝余對(duì)該數(shù)據(jù)提出質(zhì)疑：華大基因幾十萬(wàn)樣本多是在此前的Hiseq平臺(tái)上做的，在BGISEQ-1000和BGISEQ-100上做的樣本還太少。“正因?yàn)槭歉咝录夹g(shù)，才要在一定范圍內(nèi)繼續(xù)驗(yàn)證，匆忙上馬對(duì)孕婦風(fēng)險(xiǎn)太大。”

“前年，華大基因宣稱(chēng)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)準(zhǔn)確度在99%以上，是完全可以取代穿刺診斷金標(biāo)準(zhǔn)的高科技創(chuàng)新技術(shù)，但僅僅兩年的實(shí)踐就發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)嵌合、母體嵌合是造成假陽(yáng)性的重要原因。”黃勝余說(shuō)。

記者隨即再次與朱巖梅取得聯(lián)系。她告訴記者，在華大基因檢測(cè)的30多萬(wàn)例樣本中，在BGISEQ-1000和BGISEQ-100平臺(tái)上有超過(guò)5萬(wàn)例臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)。僅是向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提供的（按照產(chǎn)品注冊(cè)程序法規(guī)要求的）臨床考核數(shù)據(jù)中，兩個(gè)平臺(tái)就各有1萬(wàn)多例，符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng)要求。

引狼入室還是體制革新

按照現(xiàn)行的醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)，進(jìn)口醫(yī)療器械須滿(mǎn)足已在原產(chǎn)國(guó)上市這一條件。而目前，中國(guó)市場(chǎng)上現(xiàn)有的測(cè)序儀皆為進(jìn)口，且在其原產(chǎn)國(guó)只有一款測(cè)序儀獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。因此，各大測(cè)序服務(wù)商為盡快進(jìn)軍中國(guó)市場(chǎng)，紛紛尋求國(guó)內(nèi)“合作”。

在一些專(zhuān)家看來(lái)，這些公司表面上好像是放低姿態(tài)與國(guó)內(nèi)儀器廠商“合作”，“但其實(shí)技術(shù)、專(zhuān)利還是它們的，大部分利潤(rùn)也是它們的”，這是對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的圍剿。

對(duì)此，朱巖梅解釋說(shuō)，華大基因收購(gòu)美國(guó)人類(lèi)全基因組測(cè)序公司是100%收購(gòu)，包括其所有核心技術(shù)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)，不存在“核心技術(shù)還是國(guó)外的”一說(shuō)。

“華大基因收購(gòu)美國(guó)人類(lèi)全基因組測(cè)序公司，彌補(bǔ)了中國(guó)在這個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈上缺失或者顯得薄弱的重要一環(huán)。如果儀器工具受制于人，以后會(huì)更加被動(dòng)。收購(gòu)美國(guó)人類(lèi)全基因組測(cè)序公司，受益的不僅是華大基因。”朱巖梅打了個(gè)比方，如果中國(guó)沒(méi)有奇瑞、比亞迪，國(guó)外汽車(chē)廠商也不會(huì)這么快向中國(guó)轉(zhuǎn)移核心技術(shù)。

不過(guò)，黃勝余向記者透露，他曾詢(xún)問(wèn)美國(guó)生命科技公司有關(guān)人員，也曾見(jiàn)過(guò)華大基因的BGISEQ-100測(cè)序儀，了解到華大基因只是將整機(jī)進(jìn)口的Proton測(cè)序儀貼上“BGISEQ-100”標(biāo)簽，并沒(méi)有在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)Proton。“不知道這有沒(méi)有違反國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局規(guī)定？我覺(jué)得不妥。”

“我擔(dān)心的是，已經(jīng)有好幾個(gè)正在/準(zhǔn)備申報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局許可證的廠家在模仿華大基因的做法，還會(huì)有誰(shuí)愿意踏踏實(shí)實(shí)做自主研發(fā)、高科技創(chuàng)新？”黃勝余說(shuō)。

對(duì)此，朱巖梅認(rèn)為，外界對(duì)華大基因與美國(guó)生命科技公司的合作存在誤解。她告訴記者，早在2013年5月，華大基因就與LifeTech簽署合作協(xié)議，雙方聯(lián)合開(kāi)發(fā)Proton測(cè)序儀及相關(guān)的科研和臨床試劑等應(yīng)用系統(tǒng)；今年3月，美國(guó)生命科技公司授權(quán)同意華大基因?qū)roton進(jìn)行原產(chǎn)地委托制造，即獲批的BGISEQ-100。

“華大基因與美國(guó)生命科技公司兩年多的合作已使華大完全參與了該測(cè)序儀的設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)以及驗(yàn)證。”朱巖梅說(shuō)，在當(dāng)前全球一體化的基礎(chǔ)上，全球采購(gòu)、全球生產(chǎn)、全球銷(xiāo)售已成為一個(gè)技術(shù)引領(lǐng)企業(yè)的常規(guī)動(dòng)作，而不是拘泥于閉塞一地。

北京一家醫(yī)院的院長(zhǎng)告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者，華大基因測(cè)序儀獲批有質(zhì)疑的聲音很正常，華大此舉“與我國(guó)發(fā)展高鐵一樣，最開(kāi)始的創(chuàng)新性研究并不一定都得是我們自己做的”，引進(jìn)之后，應(yīng)在國(guó)家更好的規(guī)范下引導(dǎo)行業(yè)的良性發(fā)展。

監(jiān)管或可取經(jīng)國(guó)外

在基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)中，政府到底應(yīng)發(fā)揮何種作用？

“政府要扮演兩個(gè)角色，一是要鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新，鼓勵(lì)新技術(shù)、新方法在臨床上的應(yīng)用，提高醫(yī)療水平；二是要考慮早期應(yīng)用（試用）該項(xiàng)技術(shù)病人的權(quán)益。”南方科技大學(xué)生物學(xué)系副教授賀建奎認(rèn)為，政府要發(fā)揮積極作用，把握好兩者之間的平衡。

至于基因測(cè)序技術(shù)的規(guī)范，賀建奎傾向于借鑒國(guó)際上通用的方法進(jìn)行管理，一個(gè)現(xiàn)成的機(jī)制就是在美國(guó)行之有效的臨床檢驗(yàn)改進(jìn)修正計(jì)劃。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)管公司生產(chǎn)產(chǎn)品，而醫(yī)療保險(xiǎn)與醫(yī)療補(bǔ)助中心監(jiān)管實(shí)驗(yàn)室服務(wù)。臨床檢驗(yàn)改進(jìn)修正計(jì)劃從屬醫(yī)療保險(xiǎn)與醫(yī)療補(bǔ)助中心，只要是有臨床檢驗(yàn)改進(jìn)修正計(jì)劃執(zhí)照的實(shí)驗(yàn)室，其研發(fā)的制劑、技術(shù)等也可以合法進(jìn)入臨床，合理收費(fèi)。

科學(xué)網(wǎng)知名博主、美國(guó)哈森生物技術(shù)研究所研究員韓健建議：“應(yīng)先批實(shí)驗(yàn)室，借鑒臨床檢驗(yàn)改進(jìn)修正計(jì)劃模式，直接批產(chǎn)品有硬件、軟件、試劑的接軌問(wèn)題，對(duì)臨床驗(yàn)證要求也高。”（群英醫(yī)學(xué)：m.cmrdc.cn）