導(dǎo)讀：近期，《Cancer Cell》期刊發(fā)表一篇文章，揭示調(diào)控人眼發(fā)育的基因，F(xiàn)OXC1，對急性髓系白血病的影響。經(jīng)過研究，科研人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXC1只是“犯罪團伙”的一員，另一名成員是業(yè)界眾所周知的白血病基因，HOXA9。而且，這兩個基因所導(dǎo)致的急性髓系白血病病情會更兇險。
9月14日，英國癌癥研究中心曼徹斯特理工學(xué)院的研究人員在《Cancer Cell》期刊發(fā)表一篇文章，揭示調(diào)控人眼發(fā)育的基因，F(xiàn)OXC1，對急性髓系白血病的影響。經(jīng)過研究，科研人員發(fā)現(xiàn)，原來，F(xiàn)OXC1只是“犯罪團伙”的一員，另一名成員是業(yè)界眾所周知的白血病基因，HOXA9。而且，這兩個基因所導(dǎo)致的急性髓系白血病病情會更兇險。
那么，這兩個基因如何“勾結(jié)”，引發(fā)更“激進(jìn)”的急性髓系白血??？更重要的是，“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;的挖掘如何給我們思路，讓我們找到新的方法應(yīng)對疾病呢？
FOXC1，癌變細(xì)胞中的一場“錯誤的地點錯誤的表達(dá)”
人身體的所有細(xì)胞都攜帶基因藍(lán)圖，且只有當(dāng)基因準(zhǔn)確表達(dá)才能構(gòu)建健康的我們。不同的細(xì)胞，例如眼部細(xì)胞或血細(xì)胞，會表達(dá)不同的基因?；蚪M中特定基因“蘇醒”，會告訴細(xì)胞它的身份、職責(zé)?；虮磉_(dá)的過程受到嚴(yán)格調(diào)控，需要在正確的地點正確的時間。
所以，當(dāng)研究人員發(fā)現(xiàn)一些白血病病變細(xì)胞內(nèi)的基因，原本是用于調(diào)控眼睛、骨頭、腎臟以及子宮內(nèi)的胎兒成長時，很意外。他們在癌變細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)FOXC1基因。
細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)紊亂會增加癌變的可能，所以，F(xiàn)OXC1基因被鎖定為急性白血病研究的第一個線索。
急性髓系白血病
健康人體內(nèi)，造血干細(xì)胞會分化成不同類型的成熟血細(xì)胞，行使不同功能，包括紅細(xì)胞、血小板、白細(xì)胞。而急性髓系白血病病患的血液和骨髓內(nèi)異常細(xì)胞快速增殖，導(dǎo)致病患表現(xiàn)出貧血、易感染的癥狀。在英國，每年會有3000人患急性髓系白血病。
對于急性髓系白血病的治療研究尚不足40年，英國癌癥研究中心的科學(xué)家們正在試圖更清晰地了解疾病，尋找新的藥物靶點，特別是找到能夠恢復(fù)細(xì)胞生長和分化使得異常細(xì)胞正?；乃幬铩?/div>
同時，科學(xué)家和醫(yī)生也想弄清楚為什么有些急性髓系白血病患者相比于其他病患病情發(fā)展得更兇猛。只有了解差異的根本原因，才能更有針對性的治療疾病。
所以，F(xiàn)OXC1的致病機制是什么呢？
眼睛和白血病基因是“犯罪團伙”
眼部基因FOXC1在白血病細(xì)胞中表達(dá)的后果是什么呢？
研究人員在實驗室培育AML細(xì)胞，并阻止FOXC1基因的表達(dá)后，發(fā)現(xiàn)AML細(xì)胞開始正常分化。同樣，研究還發(fā)現(xiàn)FOXC1基因表達(dá)會干擾正常血細(xì)胞的分化。這就意味著，F(xiàn)OXC1干擾血細(xì)胞分化過程。
但是，研究人員發(fā)現(xiàn)FOXC1基因本身并不能導(dǎo)致白血病。相反，它需要“犯罪伙伴”——HOXA9。HOXA9在AML細(xì)胞中表達(dá)過量。HOXA9具有維持造血干細(xì)胞正常和不分化的功能。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXC1和 HOXA9的異常表達(dá)共同干擾血細(xì)胞分化，加速試驗老鼠的白血病病情加重。
這些證據(jù)表明，F(xiàn)OXC1的錯誤表達(dá)會輔助引發(fā)急性髓系白血病。當(dāng)研究人員比對實際病人數(shù)據(jù)時，再一次佐證了上述研究結(jié)果。而且，研究成果同樣適用于一些固體腫瘤病患，例如乳腺癌和肝癌。
下一個研究方向？
知道了機理，下一個重大問題是能否把學(xué)術(shù)研究成果轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€潛在的醫(yī)療靶標(biāo)。但是，因為FOXC1和HOXA9同屬于一個轉(zhuǎn)錄因子家族。該家族具備調(diào)控遺傳密碼表達(dá)功能。這個家族作為藥物靶點，一直是藥物研發(fā)的難題。而且對病患體內(nèi)錯誤表達(dá)的基因進(jìn)行撥亂反正，遠(yuǎn)遠(yuǎn)難于糾正實驗室培育的細(xì)胞基因表達(dá)過程。所以，研發(fā)出針對FOXC1或者HOXA9的藥物是一個挑戰(zhàn)。
現(xiàn)在研究團隊的重點是找到FOXC1在病變細(xì)胞中如何表達(dá)，以及涉及的其他分子機理。
